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Ficha Global Proyecto: 05-00103-02027 Análisis por cristalografía de rayos X de las proteínas ribosomales P y de sus complejos con anticuerpos monoclonales. Área: Ciencias MédicasCategoría: BEs Subproyecto de: Rol de las proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi en la inmunopatogénesis de la enfermedad de Chagas.Duración: 2 AñosNro de Investigadores: 3.75 investigadores Investigador Responsable: AGUILAR, Carlos Fernando Institución: Laboratorio de Estructura de Macromoléculas, Univ. de San Luis (1323)Dependencia: Facultad de Química, Bioquímica y FarmaciaUnidad Ejecutora: Por la Institución: Lic. Alberto Puchmüller Decano Fac. de Qca, Bioqca y Fcia. U. de S. LuisE-Mail: Convocatoria: Año: 1997 Fecha de Alta: 11/12/97 10:25:32 PMDescripción Técnica: 02027.PDF Descripción Completa: E02027.PDF Investigadores Participantes Nombre Dedicación AGUILAR, Carlos Fernando 75 %SUAREZ, Luis Alejandro 50 %GARRATT, Richard Charles 100 %FERNANDEZ, Pablo 100 %RUGGERI, Esteban Tomás Pablo 50 %Resumen Palabras Claves Trypanosoma cruzi, proteínas ribosomales P, estructura tridimensional, anticuerpos monoclonales. Resumen La inmunidad humoral juega un rol esencial en el desarrollo de la disfunción cardíaca chagásica. Los resultados sugieren que los principales autoepítopes de los anticuerpos funcionales en la cardiopatía chagásica son los segundos rulos extracelulares de los receptores cardíacos. Sin embargo, el blanco original de estos anticuerpos son las proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi. Los epítopes mayores de estas proteínas comparten secuencias aminoacídicas con los epítopes extracelulares de los receptores mencionados. Este proyecto nos permitirá resolver la estructura tridimensional de las proteínas ribosomales P de T. cruzi y de sus complejos con anticuerpos monoclonales. Además se intentará resolver la estructura de los anticuerpos antiP y sus complejos con péptidos de receptores cardíacos. El fin último de este subproyecto es diseñar drogas para quimioterapia antiparasitaria (acción sobre proteínas P) y para bloquear los efectos ligados a la estimulación de receptores cardíacos. Keywords Trypanosoma cruzi, ribosomal P proteins, 3-dimensional structure, monoclonal antibodies. Summary Humoral autoimmunity may play a role in the development of chagasic heart dysfunction. Results suggest that the main autoepitopes of functional cChHD antibodies map to the second extracellular loops of heart membrane G protein coupled receptors. Their initial target are T. cruzi intracellular antigens (ribosomal P proteins). The cross-reacting epitopes share amino-acid sequences suggesting that there may be other parasite antigens able to induce cross-reaction with the extracellular autoepitopes. This coordinated research project will allow us to solve the 3-dimensional structure of T cruzi ribosomal P proteins and their complexes with antibodies plus heart receptor peptides with monoclonal antibodies with the ultimate aims of using this knowledge to design drugs for anti-parasitic chemotheraphy, contribute to the understanding of the structural basis of the autoimmune response that occurs in cChHD. Our results could eventually lead to development of treatments for this disease. |